近日，西南大学医学研究院崔红娟教授团队在国际生物学期刊Cell Death ＆Disease（IF₂₀₂₂=9.685）发表了题为“ARIH2 Regulates the Proliferation, DNA Damage and Chemosensitivity of Gastric Cancer Cells by Reducing the Stability of p21 via Ubiquitination”的研究论文，该研究揭示了RBR E3泛素连接酶ARIH2通过泛素化降解p21来调控胃癌细胞增殖能力的机制。

胃癌，因其诱发性、潜伏性、地域性等特点，逐渐成为现代人类健康的主要威胁之一。截至2020年，我国胃癌在各类恶性肿瘤中发病率与死亡率高居第四。由于早期胃癌没有特殊症状，患者一旦确诊通常处于晚期。所以，亟待探究胃癌的发病机制及分子机理，以期寻找针对性的临床策略和治疗靶点。

研究人员通过在线数据库分析，发现ARIH2在胃癌中高表达，并以其作为研究对象，通过慢病毒感染技术敲低ARIH2的表达后进行细胞增殖能力检测实验，发现胃癌细胞增殖能力受到显著抑制，肿瘤的生长速率也被减缓，证明ARIH2在胃癌中行使促癌的作用。

机制上，该研究通过免疫共沉淀和体外泛素化等实验，揭示了ARIH2与p21的蛋白结合关系，并鉴定ARIH2是p21的一个E3泛素连接酶；通过泛素化相关实验以及双干涉实验，证明了ARIH2通过泛素化作用降低p21的稳定性，并以此调控胃癌细胞的增殖能力。基于以上研究成果，研究者构建了突变载体，发现关键赖氨酸位点的突变显著降低p21的泛素化水平。除此之外，研究人员还初步探索了ARIH2对胃癌细胞DNA损伤及化疗敏感性的调节，发现敲低ARIH2的表达后联合五氟尿嘧啶化疗药物处理可以进一步强化五氟尿嘧啶对胃癌的治疗作用。该研究不仅丰富了胃癌的发病机理与分子机制，还提出了RBR型E3泛素连接酶针对胃癌治疗靶点的可能性，为患者预后的预测和治疗增敏。

西南大学家蚕基因组生物学国家重点实验室硕士研究生耿圣钧同学为论文的第一作者，西南大学崔红娟教授为论文的通讯作者。本研究得到了重庆市自然科学基金（cstc2019jcyj-zdxmX0033）、重庆市研究生科研创新项目（CYS21139）等项目的资助。

《Cell Death＆Disease》杂志作为国际顶级刊物，影响因子9.685，主要关注转化性细胞死亡、癌症代谢、实验医学和癌症等研究，着力促进实验医学和内科学领域的多元化和一体化。