近日，西南大学崔红娟教授团队在神经母细胞瘤研究领域取得新进展，研究证实了SMARCE1可以作为神经母细胞瘤的关键致癌因子，并可为存在MYCN扩增的神经母细胞瘤患者提供新的潜在治疗靶点。目前，题为“SMARCE1 promotes neuroblastoma tumorigenesis through assisting MYCN-mediated transcriptional activation”的论文已在国际知名学术期刊ONCOGENE上发表。

神经母细胞瘤起源于胎儿发育过程中的神经嵴细胞，是儿童早期最常见的颅外实体肿瘤，死亡率约占儿童癌症的15%。该肿瘤可发生在腹部、颈部、肾上腺以及盆腔等区域，其表现出的遗传、形态和临床的异质性限制了现有治疗方式的疗效。因此，迫切需要探索其发病的相关分子机制，为该肿瘤开发更安全、更有效的治疗方法。

几乎25%的神经母细胞瘤患者都会存在MYCN癌基因扩增，该基因扩增与患者的不良临床结果和总体生存率密切相关。 MYCN作为MYC癌基因家族的成员，控制多种细胞过程，在神经母细胞瘤的分化、增殖、存活、自我更新、代谢、转移和血管生成等过程中发挥调控作用。因此，MYCN扩增可以作为神经母细胞瘤临床诊断、预后、医疗程序和药物研究中的重要因素。

研究团队发现，SMARCE1在伴有MYCN扩增的肿瘤和细胞中高度表达。抑制SMARCE1降低了MYCN扩增肿瘤细胞的增殖能力和致瘤能力。 数据显示，MYCN通过与SMARCE1启动子结合来调控SMARCE1的表达,同时SMARCE1和MYCN形成共激活复合物，调控三个MYCN靶基因(PLK1、ODC1和E2F2)的转录。

综上，该研究证实了SMARCE1在MYCN扩增神经母细胞瘤进展中发挥着重要功能，揭示MYCN-SMARCE1-PLK1/ODC1/E2F2调控轴可能作为治疗神经母细胞瘤的潜在靶点。

ONCOGENE作为国际知名学术期刊，影响因子为9.867，是一本经典的肿瘤领域权威杂志。西南大学2019级博士研究生胡晓松为该论文第一作者，西南大学崔红娟教授和重庆医科大学梁平教授为该论文的通讯作者，本研究得到了重庆市自然科学基金资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-022-02428-1