西南大学发现植物活性物质Moracin D抑制胰腺癌发展进程的新机制
发布时间:2024-03-19 08:42:01
近日,西南大学崔红娟教授在中科院医学一区TOP植物医药(中医药)领域期刊Phytomedicine(植物药学,IF=7.9)上在线发表了题为“Moracin D suppresses cell growth and induces apoptosis via targeting the XIAP/PARP1 axis in pancreatic cancer”的最新研究成果,该研究发现了一种新的具有抗肿瘤活性的桑树活性成分桑辛素D(Moracin D)在抑制胰腺癌发展进程中的作用并解析了其在抗胰腺癌中的分子作用机制。
胰腺癌是世界上恶性程度极高和预后极差的肿瘤之一,其5年总体生存率约为10%,被认为是“癌中之王”。近年来,虽然胰腺癌的诊断及治疗取得了较大的进展,但是胰腺癌患者的整体生存率仍然较低,预后也较差。因此,探究胰腺癌的致病机理和分子机制并寻找有效的治疗药物或辅助治疗药物对于提高胰腺癌患者的整体生存率是十分重要的。
Moracin D是从药用植物桑树中所提取出来的一种苯并呋喃类化合物,具有重要的降血糖、抗炎症、抗阿尔兹海默病以及抗肿瘤等生物活性。然而,桑辛素D在胰腺癌中的抗肿瘤作用及其分子调节机制尚不明确,仍然有待进一步探究和解析。在该研究中,研究人员首先通过网络药理学数据库分析发现桑树中的苯并呋喃类化合物桑辛素D是一种潜在的抗癌活性物质并与癌症通路密切相关。随后通过组学分析、细胞生物学和分子生物学等实验,揭示桑辛素D显著抑制胰腺癌细胞的生长并促进胰腺癌细胞凋亡。进一步研究显示,桑辛素D通过增加胰腺癌细胞中凋亡抑制蛋白XIAP的泛素化降解来下调XIAP的蛋白表达,从而减弱其下游的多聚ADP核糖聚合酶PARP1的蛋白稳定性, 表明桑辛素D可以通过靶向XIAP/PARP1轴来抑制胰腺癌细胞的发展进程。此外,通过联合用药分析表明桑辛素D与胰腺癌的临床一线化疗药物吉西他滨联合后显著增强了胰腺癌细胞的化疗敏感性,揭示了其潜在的临床应用前景。
综上所述,该研究不仅揭示和解析桑辛素D抑制胰腺癌细胞发展进程的分子机制,同时也为胰腺癌的临床辅助治疗及潜在治疗靶点提供了重要的策略和依据。
西南大学2020级博士研究生钟熙为该论文第一作者,崔红娟教授为该论文的通讯作者。该研究得到了西南大学先导计划的资助。