医学研究院Adv Sci:筛选桑树活性物质,为胶质母细胞瘤化疗耐药难题提供新解

发布时间:2025-10-29 19:28:14

2025 年 9 月 24 日,国际顶尖学术期刊《Advanced Science》(中科院 1 区 TOP 期刊,2024 年影响因子 IF=14.1)在线发表了西南大学崔红娟教授课题组的研究成果。该团队以 “Sanggenol L Enhances Temozolomide Drug Sensitivity by Inhibiting Mitophagy and Inducing Apoptosis Through the Regulation of the TRIM16-OPTN Axis in Glioblastoma” 为题,首次筛选出具有显著抗胶质母细胞瘤活性的天然小分子化合物,并系统揭示了其增强替莫唑胺(Temozolomide,简称 TMZ)化疗敏感性的全新作用机制,为胶质母细胞瘤化疗耐药这一临床难题提供了关键实验依据与治疗新思路。

胶质母细胞瘤作为颅内常见的恶性肿瘤,具有恶性程度高、治疗难度大、预后差等特点,化疗耐药是临床治疗中面临的核心挑战之一。替莫唑胺作为当前治疗胶质母细胞瘤的一线化疗药物,其疗效常受肿瘤细胞耐药性影响。崔红娟教授团队围绕这一临床痛点展开研究,最终锁定关键作用化合物,为突破耐药困境奠定基础。

(图源网络)

研究证实,该化合物可通过精准调控 TRIM16-OPTN 信号轴,发挥双重关键作用:一方面有效抑制肿瘤细胞的线粒体自噬(Mitophagy),阻断肿瘤细胞通过自噬途径清除受损线粒体、维持自身存活的 “逃生机制”;另一方面显著诱导肿瘤细胞凋亡(Apoptosis),促进肿瘤细胞死亡。这一作用机制直接增强了替莫唑胺对胶质母细胞瘤细胞的杀伤效果,成功逆转了部分肿瘤细胞的耐药特性。为进一步提升治疗潜力,团队还创新性地构建了靶向递送该化合物的脂质体纳米系统,该系统可精准靶向肿瘤部位,大幅提高化合物在脑内的富集浓度,有效解决了其在体内递送效率低、靶向性差的问题,为后续临床转化提供了重要支撑。

此研究成果融合了天然药物、分子肿瘤学、纳米递送系统等多学科技术手段,充分展现了跨学科协作的优势。2023 级博士研究生常洪博为论文第一作者,青年教师侯建兵与博士后胡新为共同第一作者,崔红娟教授为论文最后通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。

论文链接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202502915